- 【藥品名稱】
通用名稱：奧美拉唑鎂腸溶片
英文名稱：Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
漢語(yǔ)拼音：Aomeilazuomei Changrongpian - 【成份】奧美拉唑鎂
- 【性狀】本品為腸溶薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色；或?yàn)楸∧ひ缕?，除去包衣后顯白色，并可見(jiàn)淡黃色腸溶微丸。
- 【適應(yīng)癥】
用于以下成人適應(yīng)癥：
·治療十二指腸潰瘍
·胃潰瘍
·與適當(dāng)?shù)目股芈?lián)合，用于十二指腸潰瘍根除幽門螺桿菌；
·胃食管返流病(GERD)
- 治療反流性食管炎
- 已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療
- GERD的癥狀控制
·用于卓-艾氏綜合征(胃泌素瘤)的治療。 - 【規(guī)格】按C17H19N3O3S計(jì) （1）10mg?。?）20mg
- 【用法用量】必須整片吞服，至少用半杯液體送服。藥片不可咀嚼或壓碎，可將其分散于水或微酸液體中(如：果汁)，分散液必須在30分鐘內(nèi)服用。
十二指腸潰瘍、胃潰瘍：
- 治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍
一次20mg，一日1-2次。每日晨起或早晚各一次吞服。胃潰瘍療程通常為4-8周，十二指腸潰瘍療程通常2-4周，癥狀較輕患者，可用10mg或遵醫(yī)囑。
- 預(yù)防十二指腸潰瘍、胃潰瘍復(fù)發(fā)
對(duì)于幽門螺桿菌陰性或幽門螺桿菌根除失敗的患者，為預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)，推薦劑量為20mg，一天一次。一些患者每日10mg可能已足夠。若該劑量無(wú)效，可增至40mg。
在胃潰瘍治療反應(yīng)不佳的患者中，為預(yù)防胃潰瘍復(fù)發(fā)，推薦劑量為20mg，一天一次。如有必要，劑量可增至40mg，一天一次。
- 治療非甾體類抗炎藥相關(guān)的胃潰瘍和十二指腸潰瘍
常用劑量為20mg，一日一次。通常4周內(nèi)可治愈，若初始療程療效不肯定，應(yīng)再治療4周。
- 在高?；颊?年齡＞60歲，胃潰瘍和十二指腸潰瘍病史，上消化道出血史)中預(yù)防非甾體類抗炎藥相關(guān)的胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
推薦劑量為20mg，一日一次。
與適當(dāng)?shù)目股芈?lián)合，用于十二指腸潰瘍根除幽門螺桿菌
為根除幽門螺桿菌，抗生素的選擇應(yīng)考慮患者個(gè)體的藥物耐受性，并應(yīng)根據(jù)國(guó)家、地區(qū)和當(dāng)?shù)氐哪退幥闆r和治療指南/共識(shí)開(kāi)展治療。
三聯(lián)療法：本品20mg，阿莫西林1000mg和克拉霉素500mg，均為一日2次，持續(xù)1周?；虮酒?0mg，克拉霉素250mg和甲硝唑400mg，均為一日2次，持續(xù)1周。
二聯(lián)療法：本品40mg，一日一次，和克拉霉素500mg，一日3次，持續(xù)2周，或本品20mg，阿莫西林750-1000mg，均為一日2次，持續(xù)2周。為確保治愈，可參考十二指腸潰
瘍的推薦劑量。
胃食管反流病(GERD)
- 治療反流性食管炎
劑量可依疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。本品常用劑20mg，一日一次。通常4周內(nèi)可治愈，若初始療程療效不肯定，應(yīng)再治療4周。其它治療無(wú)效的反流性食管炎患者，可給予本品40mg，一日一次，通常8周內(nèi)可治愈。一旦復(fù)發(fā)，應(yīng)重復(fù)治療。
- 已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療
慢性復(fù)發(fā)性反流性食管炎的長(zhǎng)期治療劑量可依疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。療效呈劑量依賴性。本品常用劑量20mg，一日一次。一些患者每日10mg可能足夠；若該
劑量無(wú)效，可增至40mg，一日一次。
- GERD的癥狀控制
本品常用劑量20mg，一日一次。一些患者每日10mg可能已足夠；如果每天20mg治療2-4周仍未能控制癥狀，建議做進(jìn)一步檢查。
用于卓-艾氏綜合征(胃泌素瘤)的治療
推薦的起始劑量是本品60mg，一日一次。然后劑量應(yīng)個(gè)體化調(diào)整，根據(jù)臨床表現(xiàn)確定療程。90%以上的患者每天20-120mg可控制癥狀，如果每天需要量超過(guò)80mg，應(yīng)分兩次服用。
肝功能損害者：嚴(yán)重肝功能損害者每日用量不超過(guò)20mg。
腎功能損害者：腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。
不能口服藥物的患者，可用奧美拉唑的非腸道給藥劑型，見(jiàn)洛賽克針劑或粉針劑40mg的說(shuō)明書(shū)。 - 【不良反應(yīng)】本品常見(jiàn)不良反應(yīng)為：頭痛、腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、腹痛及腹脹。偶見(jiàn)頭暈、嗜睡、乏力、睡眠紊亂、感覺(jué)異常、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、肝功能試驗(yàn)異常等。
罕有多汗、周圍血管性水腫、低鈉血癥；血管水腫、發(fā)熱及過(guò)敏性休克；白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥；可逆性精神錯(cuò)亂、易激惹、抑郁、攻擊和幻覺(jué)；男子女性型乳房；口干、味覺(jué)異常、口炎、念珠菌??；脫發(fā)、光過(guò)敏、多形性紅斑；肝性腦病(先前有嚴(yán)重肝病者)，黃疸性或非黃疸性肝炎、肝衰竭；支氣管痙攣；關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌肉疲勞；間質(zhì)性腎炎；視力模糊。 - 【禁忌】1、已知對(duì)奧美拉唑、其他苯并咪唑類或本品中任何其他成份過(guò)敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。
2、與其它質(zhì)子泵抑制劑一樣，奧美拉唑不應(yīng)與奈非那韋、阿扎那韋、利匹韋林合用。 - 【注意事項(xiàng)】1、胃惡性腫瘤
當(dāng)懷疑或者確診胃潰瘍，出現(xiàn)報(bào)警癥狀(如無(wú)意識(shí)的明顯消瘦、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便)時(shí)，應(yīng)先排除惡性腫瘤，因?yàn)橹委熆赡軙?huì)掩蓋癥狀進(jìn)而導(dǎo)致延誤診斷。
完成PPI治療后出現(xiàn)緩解欠佳或早期癥狀復(fù)發(fā)的成人患者，考慮額外隨訪和診斷檢測(cè)。對(duì)于老年患者，需考慮內(nèi)窺鏡檢查。
2、萎縮性胃炎
長(zhǎng)期接受奧美拉唑治療的患者，胃體病理活檢時(shí)偶見(jiàn)萎縮性胃炎。
3、急性間質(zhì)性腎炎
在服用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)(包括本品)的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間任何時(shí)候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)造成。如發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎，應(yīng)停用本品(見(jiàn)[禁忌])。
4、氰鈷胺(維生素B12)缺乏
長(zhǎng)期(例如超過(guò)3年)每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過(guò)低或胃酸缺乏繼而引起維生素B12吸收不良。有罕見(jiàn)的抑酸治療引起氰鈷胺缺乏的文獻(xiàn)報(bào)告。如果觀察到氰鈷胺缺乏相應(yīng)的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。
5、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
已發(fā)表的觀察性研究提示，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療可能會(huì)增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷。
患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。
幾乎所有抗菌藥物在使用過(guò)程中都有艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的病例報(bào)告。欲了解與本品聯(lián)合使用的抗菌藥物(如克拉霉素和阿莫西林)的更多信息，請(qǐng)參見(jiàn)相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)。
6、與氯吡格雷的相互作用
應(yīng)避免本品與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時(shí)，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。80mg奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合使用，可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時(shí)給藥。當(dāng)使用本品時(shí)，應(yīng)考慮使用其他藥物進(jìn)行抗血小板治療(見(jiàn)[藥物相互作用])。
7、骨折
多項(xiàng)已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折(髖骨、腕骨或脊柱)的風(fēng)險(xiǎn)。接受高劑量(定義為每日多次給藥)和長(zhǎng)期(1年或更久)PPI治療的患者，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。對(duì)于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。
8、低鎂血癥
在接受質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療至少3個(gè)月(絕大多數(shù)治療1年后)的患者中，罕見(jiàn)無(wú)癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癲癇發(fā)作。對(duì)于大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥需補(bǔ)鎂并停用PPI。
預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物(如利尿劑)，需要考慮定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。
對(duì)有低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者(如甲狀旁腺功能減退癥)，考慮在開(kāi)始使用本品前及治療時(shí)定期監(jiān)測(cè)血鎂和血鈣的濃度。必要時(shí)，補(bǔ)充鎂和/或鈣。如果低鈣血癥治療無(wú)效,考慮停止使用PPI。
9、合用圣約翰草或利福平
誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物(如圣約翰草或利福平)可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度。應(yīng)避免本品與圣約翰草或利福平合用。
10、與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用
血清嗜鉻粒蛋白A(CgA)水平會(huì)因藥物導(dǎo)致的胃酸降低而繼發(fā)升高。CgA水平升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽(yáng)性。醫(yī)療人員在評(píng)估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唑至少14天，若初始檢測(cè)CgA水平升高，應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如需進(jìn)行一系列檢查(如，監(jiān)測(cè))，應(yīng)在同一實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。
11、合并使用甲氨蝶呤
文獻(xiàn)提示，PPI和甲氨蝶呤(主要是高劑量，參見(jiàn)甲氨蝶呤說(shuō)明書(shū))合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度，并延長(zhǎng)其持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時(shí)需考慮暫停使用PPI(見(jiàn)[藥物相互作用])
12.嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)
有與PPI的使用有關(guān)的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)，中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀(DRESS)和急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)。在出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的體征或癥狀或者其他超敏反應(yīng)的體征時(shí)，應(yīng)停用本品并考慮進(jìn)一步評(píng)估。
13、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)
僅有非常少數(shù)的幾例亞急性皮膚型紅斑狼瘡與質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)聯(lián)。如果皮損發(fā)生，特別是暴露在陽(yáng)光下的部位，且伴隨關(guān)節(jié)痛，患者應(yīng)及時(shí)尋求醫(yī)療幫助，專業(yè)的醫(yī)療人員須考慮停止服用洛賽克。曾使用質(zhì)子泵抑制劑且經(jīng)過(guò)治療后的亞急性皮膚型紅斑狼瘡，再次服用其他PPI，可能會(huì)增加亞急性皮膚型紅斑狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)。
14、本品含蔗糖，果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏等罕見(jiàn)遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。
15、使用質(zhì)子泵抑制劑治療可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)輕微升高，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染。
16、對(duì)于長(zhǎng)期服用本品的患者，特別是使用1年以上者，應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
17、長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn)消化不良和燒心癥狀的患者應(yīng)定期就診。
18、患者如果出現(xiàn)以下情況，應(yīng)咨詢醫(yī)生：
·既往患有胃潰瘍或胃腸道手術(shù)史
·因消化不良或燒心連續(xù)治療4周以上
·患有黃疸或重度肝病
·年齡在55歲以上且出現(xiàn)新的或最近有癥狀變化
19、對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：本品基本不影響駕駛或機(jī)械操作能力?？赡軙?huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)如頭暈和視覺(jué)障礙。如果受到影響，患者不應(yīng)駕駛或操作機(jī)械。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：尚未在孕婦中開(kāi)展充分且良好對(duì)照的研究。現(xiàn)有流行病學(xué)數(shù)據(jù)未能證明在妊娠早期使用奧美拉唑時(shí)，重大先天性畸形或其他不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加。由于在大鼠研究中觀察到高劑量艾司奧美拉唑鎂對(duì)發(fā)育中的骨骼具有影響，因此只有對(duì)胎兒的潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)在妊娠期間使用本品。
哺乳期：奧美拉唑可被分泌入乳汁，但尚無(wú)奧美拉唑?qū)δ溉槲桂B(yǎng)嬰兒或?qū)γ谌榱坑绊懙呐R床數(shù)據(jù)。在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰幼兒發(fā)育和健康的同時(shí)，應(yīng)衡量母親對(duì)本品的臨床需求以及本品或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰幼兒的潛在不利影響，只有當(dāng)獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可使用本品。 - 【兒童用藥】目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
- 【老年用藥】 老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。
- 【藥物相互作用】 奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)的影響
1、吸收呈pH依賴性的藥物：
在使用奧美拉唑進(jìn)行治療時(shí)，胃內(nèi)酸度的降低可能會(huì)促進(jìn)或抑制其他藥物的吸收。
奈非那韋、阿扎那韋
在與奧美拉唑合用時(shí)，奈非那韋和阿扎那韋的血藥濃度會(huì)降低。
禁止聯(lián)合使用奧美拉唑和奈非那韋。合用奧美拉唑(40mg，每天一次)使奈非那韋的暴露量減少大約40%，藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的暴露量減少大約75～90%。相互作用可能還包括對(duì)CYP2C19的抑制作用。
不推薦聯(lián)合使用奧美拉唑和阿扎那韋。在健康志愿者中，合用奧美拉唑(40mg，每天一次)和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg使阿扎那韋的暴露量減少75%。阿扎那韋劑量增加至400mg不能補(bǔ)償奧美拉唑?qū)Π⒃琼f暴露量的影響。在健康志愿者中，與使用阿扎那韋300mg/利托那韋100mg(每天一次)相比，合并使用奧美拉唑(20mg，每天一次)和阿扎那韋400mg/利托那韋100mg使阿扎那韋的暴露量減少大約30%。
地高辛
在健康受試者中，合并使用奧美拉唑(20mg，每天一次)和地高辛使地高辛的生物利用度增加10%。較高劑量的奧美拉唑應(yīng)慎用于老年患者?；颊吆嫌脢W美拉唑與地高辛?xí)r應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地高辛的監(jiān)測(cè)。
氯吡格雷
健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷(300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量)和奧美拉唑(每日80mg口服)之間的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降46%，并導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降16%。關(guān)于奧美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的臨床意義，觀察性研究和臨床研究有不一致的數(shù)據(jù)報(bào)告。應(yīng)避免同時(shí)使用奧美拉唑和氯吡格雷。
其它
泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑、伊曲康唑和嗎替麥考酚酯(MMF)的吸收可顯著降低，進(jìn)而影響其臨床療效。應(yīng)當(dāng)避免與泊沙康唑、厄洛替尼的聯(lián)合使用。接受MMF的移植患者慎用本品。
2、經(jīng)由CYP2C19代謝的活性物質(zhì)：
奧美拉唑是一種中等強(qiáng)度的CYP2C19抑制劑，后者為奧美拉唑的主要代謝酶。因此，合并使用同樣經(jīng)由CYP2C19代謝的活性物質(zhì)會(huì)降低其代謝，進(jìn)而使這些物質(zhì)的全身暴露量升高。此類藥物包括華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。對(duì)于正在接受這些藥物治療的患者，開(kāi)始或停用奧美拉唑時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)調(diào)整劑量。
華法林
已有合用PPI(包括奧美拉唑)及華法林的患者報(bào)告INR和凝血酶原時(shí)間升高。INR和凝血酶原時(shí)間升高可能會(huì)導(dǎo)致異常出血，甚至死亡。因INR和凝血酶原時(shí)間升高，可能需要對(duì)接受質(zhì)子泵抑制劑和華法林治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
西洛他唑
在一項(xiàng)交叉研究中，健康受試者接受40mg劑量的奧美拉唑，使西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了18%和26%，其活性代謝產(chǎn)物3,4-二氫西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了29%和69%。與本品合用時(shí)應(yīng)考慮減少西洛他唑的劑量。
3、未知機(jī)理
沙奎那韋
合并使用奧美拉唑和沙奎那韋/利托那韋可使沙奎那韋的血藥濃度升高大約70%。推薦在合用本品時(shí)對(duì)沙奎那韋毒性進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，并酌情考慮減少沙奎那韋劑量。
他克莫司
合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)他克莫司濃度以及腎功能(肌酐清除率)的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量。
甲氨蝶呤
PPI和甲氨蝶呤(主要是高劑量)合并給藥可能會(huì)升高并延長(zhǎng)甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物羥基甲氨蝶呤的血藥濃度。給予高劑量的甲氨蝶呤時(shí)，可以考慮暫時(shí)停用奧美拉唑。
其它活性物質(zhì)對(duì)奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響
1、CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑
由于已知奧美拉唑可通過(guò)CYP2C19和CYP3A4代謝，故而已知可抑制CYP2C19或者CYP3A4的藥物(如克拉霉素和伏立康唑)可能通過(guò)抑制奧美拉唑的代謝速率進(jìn)而使奧美拉唑的血藥濃度升高。合用伏立康唑可使奧美拉唑的暴露量至少翻倍。通常無(wú)需調(diào)整奧美拉唑的劑量。但是，重度肝損害患者或需長(zhǎng)期治療時(shí)，則需考慮對(duì)奧美拉唑的用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。
2、CYP2C19和/或CYP3A4誘導(dǎo)劑
已知可誘導(dǎo)CYP2C19和/或CYP3A4的藥物(如利福平和圣約翰草)可以通過(guò)加快奧美拉唑的代謝速率從而使奧美拉唑的血藥濃度降低。應(yīng)避免合并使用奧美拉唑與圣約翰草或利福平。 - 【藥物過(guò)量】奧美拉唑藥物過(guò)量的信息有限，有單次口服劑量達(dá)2400mg(該劑量是臨床常規(guī)推薦用量的120倍)的報(bào)道。臨床表現(xiàn)包括惡心、嘔吐、頭暈、腹痛、腹瀉、頭痛、淡漠、抑郁、意識(shí)模糊、視物模糊、心動(dòng)過(guò)速、出汗、面紅、口干等，癥狀均為暫時(shí)性，并未收到嚴(yán)重臨床結(jié)局的病例報(bào)告。
隨劑量增加，清除率(一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué))保持不變。目前尚無(wú)已知的針對(duì)奧美拉唑過(guò)量的特定解毒劑。奧美拉唑可與蛋白質(zhì)廣泛結(jié)合，故而無(wú)法輕易通過(guò)透析清除。出現(xiàn)用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療和支持治療。 - 【藥理毒理】藥理作用
奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾惢衔?，通過(guò)特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧美拉唑在血漿內(nèi)迅速消除后，至少可在胃粘膜內(nèi)存在24小時(shí)。奧美拉唑?qū)δ憠A和組胺H2受體無(wú)拮抗作用。
微生物學(xué)
奧美拉唑與克拉霉素二聯(lián)用藥，或奧美拉唑、克拉霉素與阿莫西林三聯(lián)用藥，體外試驗(yàn)以及臨床上對(duì)大多數(shù)幽門螺桿菌株有效。
毒理研究
遺傳毒性：
奧美拉唑Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)和大鼠肝臟DNA損傷試驗(yàn)結(jié)果陰性，體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、2次小鼠微核試驗(yàn)中的1次和在體小鼠骨髓細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。
生殖毒性：
大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)，其生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯異常。
妊娠大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)，妊娠家兔經(jīng)口給予69mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)，未發(fā)現(xiàn)奧美拉唑具有潛在致畸作用。
家兔給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4-34倍)，可見(jiàn)劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)率升高。
親代大鼠給予奧美拉唑13.8-138.0mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4-34倍)，子代可見(jiàn)劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發(fā)育毒性。
致癌性：
大鼠兩項(xiàng)2年致癌性試驗(yàn)中，奧美拉唑劑量為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的0.4-34倍)，雄性與雌性動(dòng)物中均劑量依賴性出現(xiàn)胃腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞類癌；其中雌性動(dòng)物的發(fā)生率明顯高于雄性動(dòng)物，雌性動(dòng)物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動(dòng)物。胃類癌在未給藥動(dòng)物中很少出現(xiàn)，而雌性動(dòng)物和雄性動(dòng)物給藥組中均出現(xiàn)ECL細(xì)胞增生。
另一項(xiàng)試驗(yàn)中，雌性大鼠連續(xù)1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4倍)，之后停藥1年，未見(jiàn)類癌產(chǎn)生。但大鼠給藥1年時(shí)，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的ECL細(xì)胞增生(給藥組94%，對(duì)照組10%)，第二年時(shí)給藥組與對(duì)照組之間的差異縮小，但給藥組ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出現(xiàn)胃腺癌，而在給藥2年時(shí)雄性與雌性大鼠中均未見(jiàn)發(fā)生。從歷史資料來(lái)看，該種屬大鼠無(wú)發(fā)生類似腫瘤的記載，由于僅出現(xiàn)一例，其意義難以判斷。在一項(xiàng)SD大鼠52周毒性試驗(yàn)中，奧美拉唑劑量為0.4、2、16mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的0.1-3.9倍)，少量雄性動(dòng)物腦星形細(xì)胞瘤，而雌性動(dòng)物中未見(jiàn)發(fā)生。在SD大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，最高劑量140.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)下雄性動(dòng)物與雌性動(dòng)物中均未見(jiàn)星形細(xì)胞瘤。
奧美拉唑小鼠78周致癌性試驗(yàn)中，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加，但該試驗(yàn)結(jié)果不明確。p53(+/-)轉(zhuǎn)基因小鼠26周致癌性試驗(yàn)結(jié)果陰性。
幼年動(dòng)物試驗(yàn)：
幼年大鼠給予艾司奧美拉唑鎂，劑量為70-280mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的17-68倍)，從出生后第7天至35天連續(xù)給藥28天，恢復(fù)期14天。結(jié)果可見(jiàn)，最高劑量組死亡動(dòng)物數(shù)量增加。此外，140mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量下，可見(jiàn)動(dòng)物體重及體重增量降低，股骨重量減輕和長(zhǎng)度縮短，并影響總體生長(zhǎng)。
埃索美拉唑鍶在等摩爾劑量下進(jìn)行上述試驗(yàn)，可見(jiàn)類似結(jié)果。 - 【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。
- 【有效期】36個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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