- 【藥品名稱】
通用名稱:雷米普利片
英文名稱:Ramipril Tablets
漢語拼音:Leimipuli Pian - 【成份】雷米普利
- 【性狀】本品為白色或類白色片或粉色片。
- 【適應(yīng)癥】
-原發(fā)性高血壓
-急性心肌梗死(2~9天)后出現(xiàn)的輕~中度心力衰竭(NYHA Ⅱ和Ⅲ)
-非糖尿病腎病患者(肌酐清除率<70ml/min/1.73m2,尿蛋白>1g/天),尤其是伴有動脈高血壓的患者
-降低心肌梗死、卒中和心血管原因死亡的風險
用于55歲以上,因為冠狀動脈疾病、卒中、外周血管病或糖尿病病史并伴有至少一個其他心血管危險因素導致發(fā)生重大心血管事件風險增高的患者,以降低心肌梗死、卒中和心血管因素所致死亡的風險。
注:本品不是原發(fā)性醛固酮增多癥的治療選擇。 - 【規(guī)格】(1)1.25mg?。?)2.5mg?。?)5mg
- 【用法用量】口服。
建議每天于同一時間服用本品。
由于進食不會改變本品的生物利用度,因此可以在餐前、餐時或餐后服用(見[臨床藥理])。
本品須用液體送服。不得咀嚼或碾碎。
成人
經(jīng)利尿劑治療的患者
本品治療開始后可能出現(xiàn)低血壓,這在同時采用利尿劑進行治療的患者中更有可能出現(xiàn)。由于這些患者的血液循環(huán)的液體和/或鹽含量可能減少,因此建議注意。
如有可能,應(yīng)在開始使用本品治療前停用利尿劑2-3天(見[注意事項])。
在未停用利尿劑的高血壓患者中,本品治療應(yīng)從1.25mg劑量開始(如半片雷米普利片2.5mg)。應(yīng)當對腎功能和血清鉀進行監(jiān)測。本品的后續(xù)劑量應(yīng)按照血壓目標值進行調(diào)整。
原發(fā)性高血壓患者
劑量應(yīng)根據(jù)患者的特點(見[注意事項])和血壓控制情況進行個體化調(diào)整。
本品可用于單藥治療,也可與其他類別的抗高血壓藥物合用。
起始劑量
本品應(yīng)以每日2.5mg的推薦起始劑量開始逐漸增加。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性較高的患者在給予初始劑量后可能出現(xiàn)血壓過度降低。建議這類患者的起始劑量為1.25mg(如半片雷米普利片2.5mg),治療應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)督下開始(見[注意事項])。
增加和維持劑量
劑量可在間隔2~3周后加倍,以逐步達到目標血壓;本品的最大許可劑量為每日10mg。該劑量通常每日給藥一次。
急性心肌梗死后(2~9天)輕到中度心力衰竭(NYHA Ⅱ和Ⅲ)患者
起始劑量
雷米普利的劑量調(diào)整只能在住院的情況下對血液動力學穩(wěn)定的患者進行。必須非常嚴密監(jiān)測合并應(yīng)用抗高血壓藥物的患者,以免血壓過度降低。
48小時后,對于心肌梗死后臨床和血液動力學穩(wěn)定的患者,通常的起始劑量為每次2.5mg,每日2次,持續(xù)3日。如果2.5mg起始劑量不能耐受,應(yīng)先給予每次1.25mg劑量,每日2次,并持續(xù)2日,如果能夠耐受,隨后再逐漸將劑量增至每次2.5mg和5mg,每日2次。如果劑量不能增至每次2.5mg每日2次,則應(yīng)停止給藥。
另見上述經(jīng)利尿劑治療的患者的用量。
增加和維持劑量
如果能夠耐受,在1~3天后可將劑量逐漸加倍,直至每次5mg每日2次的目標維持劑量。維持劑量應(yīng)盡量分成每日2次給藥。
如果劑量無法增加至2.5mg每日2次,則應(yīng)停止給藥。
非糖尿病腎病
起始劑量:
推薦的本品起始劑量為1.25mg,每日一次。
增加和維持劑量
根據(jù)患者的耐受程度逐漸增加劑量。建議在2周后將每日劑量加倍至2.5mg,再過2周后加倍至5mg。維持量通常為每日5mg。
對心血管危險增加的患者,降低心肌梗死、腦卒中和心血管死亡的可能性
起始劑量
推薦的本品起始劑量為2.5mg,每日一次。
增加和維持劑量
根據(jù)患者的耐受程度逐漸增加劑量。建議在1~2周治療后劑量加倍,再過2~3周后增加至10mg每日一次的目標維持劑量。
另見上述經(jīng)利尿劑治療的患者的用量。
特殊人群
腎功能損害患者
腎功能損害患者的每日劑量應(yīng)基于肌酐清除率(見[臨床藥理]):
-如果肌酐清除率≥60ml/min,則沒有必要調(diào)整起始劑量(2.5mg/日);最大每日劑量為10mg;
-如果肌酐清除率介于30-60ml/min之間,則沒有必要調(diào)整起始劑量(2.5mg/日);最大每日劑量為5mg;
-如果肌酐清除率介于10-30ml/min之間,則起始劑量為1.25mg/日,而最大每日劑量為5mg;
-在進行血液透析的高血壓患者中:雷米普利的活性代謝產(chǎn)物雷米普利拉幾乎很少被析出;起始劑量為1.25mg/日,而最大每日劑量為5mg;應(yīng)在進行血液透析后的數(shù)小時以后再給藥。
肝功能損害患者(見[臨床藥理])
在肝功能損害患者中,本品須在醫(yī)生密切監(jiān)護下開始使用,最大每日劑量為2.5mg。 - 【不良反應(yīng)】本品為抗高血壓藥,許多不良反應(yīng)是繼發(fā)于其血壓降低效應(yīng)的,該效應(yīng)將導致腎上腺素負反饋調(diào)節(jié)或器官灌注不足。許多其他的效應(yīng)(如:對電解質(zhì)平衡的影響、某些類過敏反應(yīng)或粘膜的炎癥反應(yīng))是由于這類藥物的ACE抑制或其他藥理作用引起的
- 【禁忌】-對活性物質(zhì)、任何輔料或其他ACEI過敏。
-有血管性水腫病史(遺傳、原發(fā)性或既往使用ACE抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)所致血管性水腫)。
-合并使用沙庫巴曲/纈沙坦治療。
-與血液負電荷接觸的體外治療(見[藥物相互作用])。
-顯著的雙側(cè)腎動脈狹窄或在單個具有功能的腎中存在腎動脈狹窄。
-妊娠中期和后期(見[注意事項]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
-雷米普利不得用于低血壓或血流動力學狀態(tài)不穩(wěn)定的患者。
-糖尿病或者腎臟損害(GFR<60ml/分/1.73m2)患者中,禁忌合并使用雷米普利和含阿利吉侖產(chǎn)品。
-服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)的糖尿病腎病患者。 - 【注意事項】特殊人群
孕婦:
在妊娠期間不應(yīng)開始使用ACE抑制劑,如雷米普利或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)。除非認為繼續(xù)ACE抑制劑/ARBs治療必不可少,否則計劃妊娠的患者應(yīng)改用已經(jīng)確立孕婦用藥安全的抗高血壓藥物治療。妊娠中晚期,ACE抑制劑可能導致胎兒損傷甚至死亡,當發(fā)現(xiàn)懷孕后,應(yīng)立即停用ACE抑制劑/ARBs(見[禁忌]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])。如果需要,應(yīng)開始替代降壓治療。
低血壓特殊風險的患者
-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)處于高度激活狀態(tài)的患者
在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)處于高度激活狀態(tài)的患者中,由于ACE的抑制,存在血壓突然明顯下降和腎功能損害的危險,特別是在首次使用ACE抑制劑或合用利尿劑、或首次增加劑量時。
預期可能出現(xiàn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)顯著激活,故有必要進行包括血壓監(jiān)測在內(nèi)的醫(yī)療監(jiān)測,例如:
嚴重高血壓患者
失代償性充血性心力衰竭患者
血流動力學相關(guān)的左室流入道或流出道梗阻的患者(如主動脈瓣或二尖瓣狹窄)
單側(cè)腎動脈狹窄,但具有另一功能腎的患者
存在或可能出現(xiàn)液體或鹽缺失的患者(包括使用利尿劑的患者)
有肝硬化和/或腹水患者
大手術(shù)或使用可導致低血壓的藥物進行麻醉的患者。
通常,建議在開始治療前糾正脫水、低血容量或鹽缺失(然而,對于心力衰竭患者,必須慎重權(quán)衡糾正措施與血容量過度負荷)。
-心肌梗死后的一過性或持續(xù)性心力衰竭
-若出現(xiàn)急性低血壓,可能存在心肌或腦缺血風險的患者治療初期需要特別的醫(yī)療監(jiān)測。
-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的雙重阻滯:
聯(lián)合使用雷米普利和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)或阿利吉侖會導致低血壓、高鉀血癥和腎功能下降(包括急性腎衰)的風險增加,因此不推薦ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)或阿利吉侖的聯(lián)合使用對RAAS進行雙重阻滯。
如有必要使用雙重阻滯治療,則只能在??漆t(yī)生的監(jiān)督下進行治療,并對腎功能、電解質(zhì)和血壓進行嚴密監(jiān)測。ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑不應(yīng)在糖尿病腎病患者中同時使用。
老年患者
見[老年用藥]。
手術(shù)
如果可能,建議在手術(shù)前一天停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如雷米普利)。
腎功能監(jiān)測
在治療前或治療期間,應(yīng)對腎功能進行評估,根據(jù)腎功能對劑量進行調(diào)整,特別是在治療的前幾周,需要監(jiān)測腎功能和血清鉀。對于腎功能損害的患者,需進行特別仔細的監(jiān)測(見[用法用量])。存在損害腎功能的風險,特別是在充血性心力衰竭患者或腎移植患者中。
血管性水腫
有報道在使用包括雷米普利在內(nèi)的ACE抑制劑的患者中有發(fā)生血管性水腫的報道(見[不良反應(yīng)])。
使用可能會引起血管性水腫的合并藥物的患者,其患者有血管性水腫的風險可能增加,如mTOR(如哺乳動物類雷霉素靶蛋白)抑制劑(例如,坦羅莫司、依維莫司、西羅莫司)、維格列汀或腦啡肽酶(NEP)抑制劑(如消旋咔多曲)。雷米普利和沙庫巴曲/纈沙坦的合并治療為禁忌,因其會使血管性水腫的風險增加。
一旦出現(xiàn)血管性水腫,應(yīng)立即停用本品。
應(yīng)立即進行緊急治療。對患者應(yīng)觀察至少12-24小時,癥狀完全解除后方可出院。
有報道在使用包括本品在內(nèi)的ACE抑制劑的患者中有發(fā)生小腸血管性水腫(見[不良反應(yīng)])。這些患者表現(xiàn)為腹痛(伴或不伴惡心或嘔吐)。
脫敏治療期間的過敏反應(yīng)
在使用ACEI抑制劑的情況下,發(fā)生對昆蟲毒素和其他過敏原的過敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)的可能性和嚴重程度均升高。在脫敏治療前應(yīng)考慮暫時停用本品。
高鉀血癥
在一些使用ACE抑制劑(包括本品)的患者中已觀察到高鉀血癥。具高鉀血癥風險的患者包括腎功能不全、年齡大于70歲、糖尿病未得到控制的患者,或使用鉀鹽、保鉀利尿劑和其他會使血鉀升高的活性物質(zhì)的患者,或有脫水、急性心臟失代償、代謝性酸中毒等疾病的患者。如果認為可以合用上述藥物是適當?shù)?,則建議定期檢測血清鉀(見[藥物相互作用])。
中性粒細胞減少癥/粒細胞減少癥
中性粒細胞減少癥/粒細胞減少癥以及血小板減少癥和貧血都很罕見,而骨髓抑制曾有報道。建議監(jiān)測白細胞計數(shù)以便檢測出可能存在的白細胞減少癥。對于治療初期、腎功能損害患者、同時患有膠原病(如紅斑狼瘡或硬皮病)的患者、以及使用可引起血象改變的其它所有藥物的患者,建議增加監(jiān)測頻率(見[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。
種族差異
ACE抑制劑在黑人患者中引發(fā)血管性水腫的發(fā)生率高于非黑色人種。
與其他ACE抑制劑一樣,雷米普利在黑色人種中降低血壓的療效比在非黑色人種中要低,這可能是因為黑人高血壓人群中的高血壓伴低腎素水平發(fā)病率較高的緣故。
咳嗽
有使用ACE抑制劑時出現(xiàn)了咳嗽的報道。通常為無痰的持續(xù)性咳嗽,并于停藥后消失。在咳嗽鑒別診斷時應(yīng)考慮ACE抑制劑引發(fā)的咳嗽。
對駕駛和機械操作能力的影響
一些不良反應(yīng)(如頭暈等血壓降低的癥狀)可能損害患者注意力和反應(yīng)能力。因此,在這些能力特別重要的情況下(如駕駛或操縱機器),可能會存在危險。
這種影響尤其會發(fā)生在給藥初期,或從其他制劑換用時。在首次給藥后或劑量增加后的數(shù)小時內(nèi),建議不要駕駛或操縱機器。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】不建議在妊娠初期使用本品(見[注意事項])并且在妊娠中期與后期禁用(見[禁忌])。
在妊娠初期使用ACE抑制劑后與致畸風險相關(guān)的流行病學證據(jù)尚不明確;但不排除風險略有增加的可能性。除非認為繼續(xù)ACE抑制劑治療是非常必要的,否則應(yīng)將計劃妊娠的患者改為使用在妊娠中的安全性已確定的抗高血壓替代療法。當診斷為妊娠時,ACE抑制劑治療應(yīng)立即停止,如果允許,應(yīng)開始進行替代治療。
已知在妊娠中期與后期進行ACE抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)治療可以引起人類胎兒毒性(腎功能降低、羊水過少、顱骨骨化遲緩)和新生兒毒性(腎功能衰竭、低血壓、高鉀血癥)(見[藥理毒理])。如果妊娠中期使用了ACE抑制劑,則建議超聲檢查腎功能和顱骨。對于其母親曾使用過ACE抑制劑的新生兒應(yīng)密切觀察低血壓、少尿和高鉀血癥(見[禁忌]和[注意事項])。妊娠中晚期,ACE抑制劑可能導致胎兒損傷甚至死亡,當發(fā)現(xiàn)懷孕后,應(yīng)立即停用雷米普利。
因為哺乳期使用雷米普利的相關(guān)資料不足(見[臨床藥理]),因此不建議使用雷米普利。在哺乳期,特別是在喂養(yǎng)新生兒或早產(chǎn)兒時,最好采用已確立更安全的替代療法。 - 【兒童用藥】由于安全性和有效性的資料不足,因此不建議將本品用于兒童和未滿18歲的青少年。
- 【老年用藥】起始劑量應(yīng)更低,并且后續(xù)的劑量滴定應(yīng)更為平緩,因出現(xiàn)不良反應(yīng)的機率更大,尤其是高齡和體弱患者。應(yīng)考慮降低起始劑量至1.25mg每日一次雷米普利。
- 【藥物相互作用】臨床試驗數(shù)據(jù)表明,聯(lián)合使用ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑或阿利吉侖與單用RAAS活性藥相比可增加低血壓、高鉀血癥和腎功能下降(包括急性腎衰)等不良事件的頻率。
禁忌的合用治療
同時使用ACE抑制劑與沙庫巴曲/纈沙坦為禁忌,因為這可增加血管性水腫的風險(見[注意事項])。雷米普利的治療必須在服用最后一劑沙庫巴曲/纈沙坦至少36小時以后再開始。沙庫巴曲/纈沙坦必須在服用最后一劑雷米普利至少36小時以后再使用。
體外治療可以導致血液與帶負電荷的表面(如帶某種高滲膜(如,聚丙烯腈膜)的透析設(shè)備或血液過濾設(shè)備和采用硫酸葡聚糖的低密度脂蛋白分離技術(shù))接觸,這會使重度類過敏性反應(yīng)的風險增加(見[禁忌])。采用本品治療時,不能使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜(如AN69)進行透析或血液過濾,也不能使用硫酸右旋糖酐進行LDL(低密度脂蛋白)分離清除。若必須進行透析、血液過濾或LDL分離清除治療,必須換用非ACE抑制劑,或者使用其他的透析膜。
不推薦合用
鉀鹽、保鉀利尿劑和其他可升高血鉀的活性藥物(包括血管緊張素Ⅱ拮抗劑,甲氧芐啶,他羅利姆,環(huán)孢素):預計會升高血鉀濃度,有時會急劇升高。聯(lián)合使用保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯)、鉀鹽或其他可增加升高血鉀的藥物需要對血鉀進行密切監(jiān)測。
慎用
抗高血壓藥物(如利尿劑)和其它可能降低血壓的藥物(如硝酸鹽、三環(huán)類抗抑郁藥、麻醉劑、急性酒精攝入、巴氯芬、阿夫咗嗪、多沙唑嗪、哌唑嗪、坦索羅辛、特拉唑嗪):可能出現(xiàn)增強的降壓作用(見[注意事項]、[不良反應(yīng)]和[用法用量]中利尿劑相關(guān)內(nèi)容)。建議在同時接受利尿劑治療的患者中定期監(jiān)測血清鈉。
造成血壓上升的擬交感神經(jīng)興奮劑和其他藥物(例如,異丙腎上腺素,多巴酚丁胺,多巴胺,腎上腺素):該類藥物可以降低本品的抗高血壓效應(yīng)。建議進行密切的血壓監(jiān)測。
別嘌呤醇、免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇、酰胺類、細胞生長抑制劑以及其它可能改變血細胞計數(shù)的物質(zhì):增加血液學反應(yīng)的可能性(見[注意事項])。
鋰鹽:鋰的排泄可能會因ACE抑制劑而降低,這種降低可能導致血清鋰水平升高,增加鋰中毒的可能性。必須對鋰水平進行監(jiān)測。
抗糖尿病藥物(如胰島素和磺脲類衍生物):ACE抑制劑可以降低胰島素抵抗。在一些少見病例中,這種降低作用可能導致同時使用抗糖尿病藥物的患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。因此,建議在聯(lián)合用藥的初始階段密切監(jiān)測血糖水平。
其他考慮
非甾體類抗炎藥(如吲哚美辛)和乙酰水楊酸:預計將減弱本品的抗高血壓效應(yīng)。另外,同時使用ACE抑制劑和NSAIDs可能導致腎功能惡化和血鉀增高的風險增加。
mTOR抑制劑或維格列?。涸诼?lián)用mTOR抑制劑(例如,坦羅莫司、依維莫司、西羅莫司)或維格列汀的患者中,血管性水腫的發(fā)生率可能增加。開始治療時應(yīng)謹慎使用。
腦啡肽酶(NEP)抑制劑:據(jù)報告,同時使用ACE抑制劑與NEP抑制劑(如消旋卡多曲)可使血管性水腫的風險增加。
沙庫巴曲/纈沙坦
ACE抑制劑與沙庫巴曲/纈沙坦同時使用為禁忌,因為這會增加血管性水腫的風險。
肝素:可能升高血鉀濃度。
酒精:增加血管舒張。本品能增加酒精的作用。
鹽:增加膳食鹽類攝入可能減弱本品的抗高血壓效應(yīng)。
脫敏治療:在ACE抑制條件下,對昆蟲毒素的過敏和類過敏反應(yīng)的可能性和嚴重程度增加。且認為這種效應(yīng)也能發(fā)生于其他變態(tài)反應(yīng)原上。 - 【藥物過量】與ACE抑制劑過量相關(guān)的癥狀可能包括外周血管過度擴張(有明顯的低血壓、休克)、心動過緩、電解質(zhì)紊亂和腎功能衰竭。應(yīng)對患者密切監(jiān)測,同時應(yīng)進行對癥治療及支持治療。建議采取的措施包括基本排毒(洗胃、服用吸附劑)以及恢復血流動力學穩(wěn)定性的措施,其中包括給予α-1腎上腺素能激動劑或給予血管緊張素Ⅱ(血管緊張素酰胺)。雷米普利拉是雷米普利的活性代謝產(chǎn)物,很難通過血液透析將其從體循環(huán)排出。
- 【藥理毒理】 作用機理
雷米普利是一個前體藥物,經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉-具有活性的、強效和長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑。在血漿和組織中,這種酶能催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管收縮活性物質(zhì)血管緊張素Ⅱ,同時可以催化有活性的血管擴張物質(zhì)緩激肽分解。血管緊張素Ⅱ形成減少和抑制緩激肽分解會導致血管舒張。
由于血管緊張素Ⅱ還可以刺激醛固酮釋放,因此雷米普利拉可以引起醛固酮分泌減少。黑人(非洲裔加勒比黑人)高血壓患者(通常為低腎素高血壓人群)對ACE抑制劑單藥治療的平均響應(yīng)率要低于非黑色人種患者。
藥效學作用
抗高血壓特性:
給予雷米普利可以使外周動脈阻力明顯降低。通常,腎血漿流量和腎小球濾過率沒有顯著變化。高血壓患者給予雷米普利可以導致臥位血壓和直立位血壓下降,而無心率代償性加快。
在大多數(shù)患者中,單次劑量的降壓作用在口服給藥后1-2小時變得明顯。單次劑量通常在口服給藥后3-6小時達到峰效應(yīng)。單次劑量的降壓作用通常持續(xù)24個小時。
雷米普利持續(xù)治療的最大降壓作用通常在3-4周后出現(xiàn)。已證實其在2年的長期治療下有持續(xù)的降壓作用。
突然停用雷米普利不會引起血壓快速增加及過度反彈。
心力衰竭:
除了可用利尿劑和任選的強心苷類藥物進行常規(guī)治療以外,已顯示雷米普利在NYHA Ⅱ-Ⅳ的患者中有效。該藥對心臟血液動力學(降低左心室和右心室充盈壓,降低外周血管總阻力,增加心輸出量以及改善心臟指數(shù))具有有益影響。它還可以降低神經(jīng)內(nèi)分泌的活性。
臨床前安全性數(shù)據(jù)
口服雷米普利,在嚙齒類動物和犬中無急性毒性。(大鼠、小鼠單劑量經(jīng)口給予10-11g/kg可致死亡,犬以1g/kg劑量給藥僅引起輕微胃腸道應(yīng)激反應(yīng)。)
已經(jīng)在大鼠、犬和猴子中進行了長期經(jīng)口給藥研究。在這3個物種中發(fā)現(xiàn)存在血漿電解質(zhì)轉(zhuǎn)移和血象改變。
由于雷米普利的藥效活性,在犬和猴子中發(fā)現(xiàn)從250mg/kg的每日劑量開始腎小球旁器明顯增大。大鼠、犬和猴子的可耐受每日劑量分別為2、2.5和8mg/kg且無有害影響。
在大鼠、兔和猴子中進行的生殖毒性研究未顯示出有任何致畸性。以體表面積計算,大鼠、猴的給藥劑量約為推薦人用劑量的400倍,兔子的給藥劑量約為推薦人用劑量的2倍。
在一項在大鼠進行的研究中,劑量高達500mg/kg/日未損害大鼠的生育能力。
胚胎期和哺乳期的雌性大鼠,按照50mg/kg或更高的日劑量給予雷米普利,后代出現(xiàn)了不可逆的腎損害(腎盂擴張)。
采用數(shù)個試驗系統(tǒng)進行的廣泛致突變試驗未顯示雷米普利具有致突變性或遺傳毒性。 - 【貯藏】遮光,密封保存。
- 【有效期】24個月
- 【執(zhí)行標準】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系