- 【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸昂丹司瓊片
商品名稱：樞丹
英文名稱：OndansetronHydrochlorideTablets
漢語拼音：Yansuanangdansiqiong Pian - 【成份】鹽酸昂丹司瓊
- 【性狀】本品為白色或類白色片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
- 【適應(yīng)癥】
止吐藥。用于： ①細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐； ②預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。 - 【規(guī)格】按C18H19N3O計 （1）4mg?。?）8mg
- 【用法用量】1.對于高度催吐的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘、化療后4小時、8小時各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。
2.對催吐程度不太強的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時口服昂丹司瓊片8mg，連用5天。
3.對于放射治療引起的嘔吐：首劑須于放療前1～2小時口服片劑8mg(2片)，以后每8小時口服8mg，療程視放療的療程而定。
4.對于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐：在麻醉前1小時口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時口服片劑8mg(2片)兩次。 - 【不良反應(yīng)】可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見支氣管哮喘或過敏反應(yīng)、短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。個別患者有癲癇發(fā)作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動過緩的罕見報告。
- 【禁忌】鹽酸昂丹司瓊禁用于以下患者：
·已知對制劑中任意成分過敏患者禁用本品。
·由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴(yán)重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。 - 【注意事項】 超敏反應(yīng)
超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)和支氣管痙攣，在對其他選擇性5-HT3受體拮抗劑表現(xiàn)出超敏反應(yīng)的患者中有報道。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，停止使用鹽酸昂丹司瓊；根據(jù)護理標(biāo)準(zhǔn)及時治療，并進行監(jiān)測，直至超敏反應(yīng)的癥狀和體征消失。
QT間期延長
昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。接受鹽酸昂丹司瓊治療的患者，出現(xiàn)了心電圖(ECG)的改變包括QT間期延長。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的個例報告。先天性QT間期延長綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失?；蛘诜闷渌赡軐?dǎo)致QT間期延長藥物的患者。建議對電解質(zhì)異常(如低鉀血癥或低鎂血癥)、充血性心力衰竭、緩慢心律失?；蚍闷渌麑?dǎo)致QT延長的藥物的患者進行心電圖監(jiān)測。
血清素綜合征
5-羥色胺受體拮抗劑的使用過程中，有發(fā)生血清素綜合征的報道。大多數(shù)報道都與血清素類藥物(例如，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰、曲馬多和靜脈注射亞甲基藍(lán))的伴隨使用有關(guān)。部分報告的病例是致命性的，僅因鹽酸昂丹司瓊過量而引起的血清素綜合征也有報道。大多數(shù)5-羥色胺受體拮抗劑相關(guān)的血清綜合征發(fā)生在麻醉后監(jiān)護病房或輸液中心。
本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時有血清素綜合征的報告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變(如焦慮、激動、幻覺、譫妄、神經(jīng)錯亂和昏迷)，自主神經(jīng)失調(diào)或不穩(wěn)定(例如心動過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、出汗、臉紅、潮紅、高熱)，神經(jīng)肌肉癥狀(例如，震顫、強直、僵直、肌陣攣、反射亢進、不協(xié)調(diào)、共濟失調(diào))，癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀(惡例如心、嘔吐、腹瀉)。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進行觀察，監(jiān)測患者血清素綜合征的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)血清素綜合征的癥狀，停止鹽酸昂丹司瓊并開始支持性治療。應(yīng)告知患者5-羥色胺綜合征的風(fēng)險增加，特別是如果鹽酸昂丹司瓊與其他血清素藥物同時服用。
掩蓋進行性腸梗阻和胃擴張
已知昂丹司瓊可延長大腸運送時間，因此在腹部手術(shù)后患者或化療引起的惡心和嘔吐患者中使用本品可能掩蓋進行性腸梗阻和/或胃擴張。要監(jiān)測腸道活動減少，特別是有胃腸梗阻危險因素的患者。
鹽酸昂丹司瓊不是一種能刺激胃或腸蠕動的藥物，不能用于代替鼻胃管抽吸。
對駕駛和操作機器的能力的影響
精神運動性試驗證明，昂丹司瓊不影響行為效力，也沒有鎮(zhèn)靜作用。昂丹司瓊的藥理學(xué)研究顯示本品對此類活動不會產(chǎn)生有害的影響。
其他
在接受腺扁桃體炎手術(shù)的患者中，使用昂丹司瓊預(yù)防惡心和嘔吐可掩蓋隱匿性出血。因此，在使用昂丹司瓊后應(yīng)仔細(xì)隨訪這類患者。
患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酵素缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用該藥。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠
昂丹司瓊在人類懷孕期間使用的安全性尚未明確，動物試驗未顯示對胚胎期、胎兒形成期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而由于對動物的研究并不完全能夠預(yù)示人類的反應(yīng)，故不推薦在懷孕期間使用昂丹司瓊。
一項88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險增加(每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風(fēng)險[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48)，心臟畸形風(fēng)險沒有明顯增加。
育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法(導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法)。
哺乳
實驗顯示，昂丹司瓊可由授乳動物乳汁中分泌，產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
生育
沒有關(guān)于昂丹司瓊對人類生育能力的影響的信息。 - 【兒童用藥】尚不明確。
- 【老年用藥】美國和國外對照臨床試驗所入組的化療所致或手術(shù)所致惡心嘔吐的患者中，有938例(19%)年齡在65歲以上。對年齡分組進行亞組分析，年齡≥65歲和＜65歲的患者，在安全性或有效性方面沒有總體差異。與年輕患者相比，75歲以上患者的清除率降低，消除半衰期增加。在臨床試驗中，75歲以上的患者數(shù)量不足，無法在這一年齡組得出安全或有效的結(jié)論。其他報告的臨床經(jīng)驗還沒有確定老年人和年輕患者之間的反應(yīng)差異，但不能排除一些老年人的更大敏感性。不需調(diào)整老年患者用藥劑量。
- 【藥物相互作用】鹽酸阿撲嗎啡
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴(yán)重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
血清素類藥物
聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物(如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍(lán))時有血清素綜合征(包括精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)失調(diào)和神經(jīng)肌肉癥狀)的報告監(jiān)測5-羥色胺綜合征的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)癥狀，應(yīng)停用鹽酸昂丹司瓊并開始支持性治療。
影響細(xì)胞色素P-450酶的藥物
昂丹司瓊本身并不能誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P-450藥物代謝酶系統(tǒng)。由于昂丹司瓊是由肝細(xì)胞色素P-450藥物代謝酶(CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2)代謝的，這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可能會改變昂丹司瓊的清除，從而改變昂丹司瓊的半衰期。在使用CYP3A4強效誘導(dǎo)劑(即苯妥英、卡馬西平和利福平)的患者中，昂丹司瓊清除率明顯提高，昂丹司瓊血藥濃度降低。然而，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，不建議對使用這些藥物的患者進行鹽酸昂丹司瓊劑量調(diào)整。
曲馬多
雖然尚未觀察到鹽酸昂丹司瓊與曲馬多之間的藥動學(xué)相互作用，但2個小試驗的數(shù)據(jù)表明，鹽酸昂丹司瓊與曲馬多合用時，可增加患者自控的曲馬多用量。鹽酸昂丹司瓊與曲馬多同時給藥時，要監(jiān)測病人，以確保充分鎮(zhèn)痛。
化療
卡莫司汀、依托泊苷和順鉑不影響昂丹司瓊的藥代動力學(xué)。
在76名兒科患者的交叉試驗中，靜脈注射昂丹司瓊沒有增加高劑量甲氨蝶呤的全身濃度。
阿芬太尼和阿曲庫銨
鹽酸昂丹司瓊不會改變由阿芬太尼產(chǎn)生的呼吸抑制作用，也不會改變由阿曲庫銨所產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯的程度。與全身或局部麻醉劑的相互作用尚未被研究。 - 【藥物過量】鹽酸昂丹司瓊過量沒有特效解毒藥，應(yīng)當(dāng)給予患者適當(dāng)?shù)闹С中灾委煛?br>除已知不良反應(yīng)外，鹽酸昂丹司瓊過量用藥會出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：一位病人在單次靜脈注射72mg鹽酸昂丹司瓊時，出現(xiàn)了2至3分鐘的“突然失明”(黑蒙)，同時出現(xiàn)嚴(yán)重便秘。服用48mg鹽酸昂丹司瓊的患者出現(xiàn)低血壓(和暈厥)。32mg靜脈滴注僅4分鐘，觀察到短暫的二度心臟傳導(dǎo)阻滯的血管迷走神經(jīng)性發(fā)作。所有情況下的不良反應(yīng)都完全消退。
有過量用藥的兒科患者出現(xiàn)血清素綜合征的報道(超過預(yù)估攝入量5mg/kg)。報告的癥狀包括嗜睡、躁動、心動過速、呼吸急速、高血壓、潮紅、散瞳、發(fā)汗、肌陣攣、水平性眼球震顫、反射亢進和癲癇?；颊咝枰С中灾委?，包括插管，通常在1至2天內(nèi)完全恢復(fù)，無后遺癥。 - 【藥理毒理】藥理作用
昂丹司瓊是一種選擇性的5-HT3受體拮抗劑。雖然昂丹司瓊的作用機制尚未完全明確，但其不是多巴胺受體拮抗劑。5-HT3受體主要分布于外周迷走神經(jīng)末梢和中樞極后區(qū)的化學(xué)感覺器觸發(fā)區(qū)。尚不能確定昂丹司瓊的止吐作用是由中樞或外周或二者同時介導(dǎo)。然而，細(xì)胞毒化療與小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT相關(guān)。順鉑引起人尿液中5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)的排泄增加并引起嘔吐。釋放的5-HT經(jīng)由5-HT受體激活迷走神經(jīng)的傳入支，觸發(fā)嘔吐反射。動物預(yù)先給予5-HT合成抑制劑，或切斷雙側(cè)腹部迷走神經(jīng)和內(nèi)臟大神經(jīng)，或預(yù)先給予5-HT3受體拮抗劑可預(yù)防順鉑引起的嘔吐。
毒理研究
遺傳毒性：昂丹司瓊標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予昂丹司瓊達15mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人推薦劑量16mg/天的8倍)，對雄性和雌性大鼠生育力或生殖行為未見影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠和妊娠兔經(jīng)口給予昂丹司瓊分別達15mg/kg/天和30mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人推薦劑量16mg/天的8和30倍)，未見與昂丹司瓊相關(guān)的生育力損傷或胎仔損傷。
在圍產(chǎn)期毒性試驗中，妊娠大鼠于妊娠第17至胎仔出生后第21天經(jīng)口給予昂丹司瓊達15mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人最大推薦劑量24mg/天的6倍)，除母體體重增長輕微降低外，對妊娠大鼠及其子代的圍產(chǎn)期發(fā)育(包括F1代的生殖功能)未見影響。
致癌性：小鼠、大鼠經(jīng)口給藥2年的致癌試驗中，昂丹司瓊的劑量分別達10mg/kg/天、30mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人用劑量16mg/天的5倍、8倍)，未見致癌作用。 - 【藥代動力學(xué)】口服本品約2小時左右達血漿峰濃度，其生物利用度大約為60%(老年人則更高)。口服或靜脈給藥時，本品的體內(nèi)情況大致相同，其消除半衰期約3小時。老年人可能延長至5小時。藥物徹底代謝，代謝物經(jīng)腎臟(75%)與肝臟(25%)排泄。血漿蛋白結(jié)合率為75%。
- 【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，10片/盒。
- 【有效期】36個月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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