- 【藥品名稱】
通用名稱：托拉塞米片
英文名稱：Torasemide Tablets
漢語(yǔ)拼音：Tuolasaimi Pian - 【成份】托拉塞米
- 【性狀】本品為白色或類白色片。
- 【適應(yīng)癥】
用于治療與心力衰竭、腎臟疾病或肝臟疾病相關(guān)的水腫。
用于治療高血壓，本品可單獨(dú)使用或者與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 - 【規(guī)格】（1）5mg （2）10mg?。?）20mg
- 【用法用量】治療水腫
心力衰竭相關(guān)水腫：
口服，起始劑量為每次10mg，每日一次，根據(jù)病情需要可將劑量增至每次20mg，每日一次。如果利尿反應(yīng)不充分，則以大約加倍劑量的方式增加藥量直至達(dá)到預(yù)期利尿反應(yīng)。單次劑量超過(guò)200mg的研究尚未進(jìn)行。每日最大劑量不超過(guò)200mg。
慢性腎功能衰竭相關(guān)水腫：
口服，起始劑量為每次20mg，每日一次。如果利尿反應(yīng)不充分，則以大約雙倍劑量的方式增加藥量直至達(dá)到預(yù)期利尿反應(yīng)。每日劑量超過(guò)200mg的研究尚未進(jìn)行。
肝硬化相關(guān)的水腫：
口服，一般初始劑量為5mg或10mg，每日一次，與醛固酮拮抗劑或保鉀利尿劑聯(lián)合用藥?？筛鶕?jù)病情調(diào)整劑量。肝硬化患者單次劑量超過(guò)40mg的研究尚未進(jìn)行。
治療高血壓
推薦初始劑量為每次5mg，每日一次，如果在4～6周內(nèi)未獲得理想的降壓作用，可增加劑量至每次10mg，每日一次。如果10mg仍未獲得足夠的降壓作用，則加用其他抗高血壓藥物。 - 【不良反應(yīng)】低血壓和腎臟功能惡化、電解質(zhì)和代謝異常、耳毒性的風(fēng)險(xiǎn)：詳見(jiàn)注意事項(xiàng)。
- 【禁忌】已知對(duì)托拉塞米或聚維酮過(guò)敏的患者禁用。
無(wú)尿癥患者禁用。
肝昏迷患者禁用。 - 【注意事項(xiàng)】1、低血壓和腎臟功能惡化
過(guò)度利尿可能導(dǎo)致潛在的癥狀性脫水、血容量減少、低血壓及腎功能惡化，包括急性腎功能衰竭，特別是在缺鹽患者或服用醛固酮腎素-血管緊張素醛固酮抑制劑的患者中。伴隨使用腎毒性藥物(如氨基糖苷類、鉑類藥物和非甾體抗炎藥)也可能發(fā)生腎功能惡化。應(yīng)定期監(jiān)控血容量狀態(tài)和腎臟功能。
2、電解質(zhì)和代謝異常
托拉塞米會(huì)引起潛在癥狀性低鉀血癥、低鈉血癥、低鎂血癥、低鈣血癥以及低氯血癥堿毒癥。用托拉塞米治療可導(dǎo)致血糖水平升高，可能發(fā)生高血糖無(wú)癥狀性高尿酸血癥，痛風(fēng)較少發(fā)生。需定期監(jiān)控血電解質(zhì)和血糖水平。
3、耳毒性
使用袢利尿劑(包括托拉塞米)可引起耳鳴和耳聾(通?？赡?。超過(guò)推薦劑量、嚴(yán)重腎功能損害及低蛋白血癥可能會(huì)增加耳毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
4、腎損害患者
在非無(wú)尿性腎衰竭患者的單次給藥研究中，高劑量托拉塞米(20mg至200mg)可引起水和鈉排泄顯著增加。在需要血液透析的重度非無(wú)尿性腎衰竭患者中，日劑量高達(dá)200mg托拉塞米長(zhǎng)期治療時(shí)尚未顯示穩(wěn)態(tài)體液潴留的改變。在一項(xiàng)急性腎功能衰竭研究中，當(dāng)患者接受托拉塞米日總劑量為520mg至1200mg時(shí)，19%患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。在該研究中有96例患者接受了治療；托拉塞米治療組6/32例患者發(fā)生癲癇發(fā)作，高劑量呋塞米治療組有6/32例患者發(fā)生癲癇發(fā)作，安慰劑治療組有1/32例患者發(fā)生癲癇發(fā)作。
5、肝損害患者
托拉塞米可引起體液和電解質(zhì)平衡的突然改變，這可能會(huì)促發(fā)伴有肝硬化和肝腹水的肝病患者出現(xiàn)肝性昏迷。對(duì)于這些患者，最好在醫(yī)院開(kāi)始托拉塞米利尿治療。
利尿劑治療可引起或促發(fā)低血容量、低鉀血癥、代謝性堿中毒、低鈉血癥或氮質(zhì)血癥，從而導(dǎo)致新發(fā)肝性腦病或惡化。應(yīng)考慮暫停或停止托拉塞米治療[參見(jiàn)禁忌]。
為預(yù)防低鉀血癥和代謝性堿中毒，肝病患者在使用托拉塞米治療時(shí)可同時(shí)使用醛固酮拮抗劑或保鉀藥物。
與醛固酮拮抗劑合用時(shí)，托拉塞米也可引起因肝硬化導(dǎo)致水腫或肝腹水患者的鈉和液體排泄增加。相對(duì)于托拉塞米的尿排泄率，肝硬化患者的尿鈉排泄率低于健康受試者(可能是因?yàn)槿┕掏龆喟Y和由此引起的鈉潴留，這是門靜脈高壓和腹水的特征)。然而，由于托拉塞米在肝硬化患者中的腎清除率增加，這些因子趨于相互平衡，結(jié)果導(dǎo)致總體促尿鈉排泄反應(yīng)與在健康受試者中觀察到的相似。尚未在適當(dāng)且良好對(duì)照的試驗(yàn)中對(duì)肝臟疾病患者長(zhǎng)期使用任何利尿劑進(jìn)行研究。
6、運(yùn)動(dòng)員慎用 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
目前尚無(wú)孕婦使用托拉塞米和重大出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。對(duì)妊娠大鼠和家兔(基于mg/m2)分別給予相當(dāng)于10倍和1.7倍人體劑量(20mg/天)的托拉塞米，未見(jiàn)胎兒毒性和致畸性。但是，對(duì)妊娠大鼠和家兔分別給予相當(dāng)于50倍和6.8倍人體劑量的托拉塞米，觀察到體重下降、胎兒吸收增加和胎兒骨化延遲。
適用人群中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。所有孕婦都有出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良反應(yīng)的背景風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)一般人群中，臨床確認(rèn)懷孕人群的重大畸形和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別是2-4%和15-20%。
研究資料
對(duì)大鼠給予高達(dá)5mg/kg/天的托拉塞米(基于mg/kg，該劑量為人體劑量20mg/天的15倍；基于mg/m2，該動(dòng)物劑量為人體劑量的10倍)，或?qū)颐饨o予1.6mg/kg/天的劑量(基于mg/kg，該劑量為人體劑量20mg/kg/天的5倍；基于mg/m2，該劑量為人體劑量的1.7倍)，均未發(fā)現(xiàn)胎兒毒性或致畸性。對(duì)家兔和大鼠給予4倍(家兔)和5倍(大鼠)以上的劑量時(shí)，觀察到胎兒和母體毒性(平均體重下降、胎兒吸收增加和胎兒骨化延遲)。
哺乳期婦女
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
尚無(wú)母乳中是否存在托拉塞米或托拉塞米對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒影響的相關(guān)資料。利尿劑可抑制泌乳。 - 【兒童用藥】?jī)和颊呤褂猛欣椎陌踩院陀行陨形创_定。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，對(duì)早產(chǎn)兒給予其他袢利尿劑與腎鈣質(zhì)沉著/腎結(jié)石形成相關(guān)。無(wú)早產(chǎn)史且未滿4歲的兒童在使用其他袢利尿劑長(zhǎng)期治療時(shí)也觀察到腎鈣質(zhì)沉著癥/腎結(jié)石。已有報(bào)道，在出生后前幾周期間給予其他袢利尿劑時(shí)，可增加持續(xù)性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。尚未研究托拉塞米在此類患者中的應(yīng)用。 - 【老年用藥】 在托拉塞米片進(jìn)行的臨床研究中，65歲及以上的患者占總?cè)藬?shù)的24%，75歲及以上的患者占總?cè)藬?shù)的4%。對(duì)比年輕患者與老年患者，有效性和安全性無(wú)特殊的年齡相關(guān)性差異。
- 【藥物相互作用】1、非甾體類抗炎藥：
由于托拉塞米和水楊酸鹽可競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，合用托拉塞米時(shí)，接受高劑量水楊酸鹽的患者可能會(huì)出現(xiàn)水楊酸鹽毒性。
非甾體類抗炎藥(NSAID)和托拉塞米合用與急性腎衰竭的發(fā)生相關(guān)。NSAID可降低托拉塞米的抗高血壓效應(yīng)和利尿作用。
已證實(shí)，在限鈉飲食條件下(50mEq/天)服用托拉塞米時(shí)，合用吲哚美辛可部分抑制托拉塞米的促尿鈉排泄作用。但在鈉攝入正常情況下(150mEq/天)未發(fā)現(xiàn)該抑制作用。
2、細(xì)胞色素P450 2C9抑制劑和誘導(dǎo)劑
托拉塞米是CYP2C9的底物。合用CYP2C9抑制劑(如胺碘酮、氟康唑、咪康唑、氧雄龍)可使托拉塞米的清除率下降，升高托拉塞米的血漿濃度。合用CYP2C9誘導(dǎo)劑(如利福平)可使托拉塞米的清除率升高，降低托拉塞米的血藥濃度。與CYP2C9抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)利尿作用和血壓。必要時(shí)調(diào)整托拉塞米的劑量。
由于抑制CYP2C9代謝，托拉塞米可能會(huì)影響對(duì)CYP2C9敏感性底物(如塞來(lái)昔布)或治療窗窄的底物(如華法林或苯妥英)的有效性和安全性。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行調(diào)整劑量。
3、考來(lái)烯胺
尚未在人體中對(duì)托拉塞米與考來(lái)烯胺合用進(jìn)行研究，但是，在一項(xiàng)動(dòng)物研究中，合用考來(lái)烯胺可使口服托拉塞米的吸收減少。如果托拉塞米必須與考來(lái)烯胺合用，應(yīng)在考來(lái)烯胺給藥前至少1小時(shí)或在給藥后4-6小時(shí)服用托拉塞米。
4、有機(jī)陰離子藥物
與主要經(jīng)腎小管分泌的有機(jī)陰離子藥物(例如丙磺舒)合用時(shí)，可能會(huì)減少托拉塞米向近端小管的分泌，降低托拉塞米的利尿活性。在合并用藥期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)利尿作用和血壓。
5、鋰
與其他利尿劑一樣，托拉塞米可降低鋰的腎清除率，從而導(dǎo)致鋰中毒的高風(fēng)險(xiǎn)。在與托拉塞米合用時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)鋰水平。
6、耳毒性藥物
袢利尿劑增加其他耳毒性藥物(包括氨基糖苷類抗生素和依他尼酸)的耳毒性。據(jù)報(bào)道，托拉塞米和慶大霉素合用時(shí)耳毒性增加。如果可能，應(yīng)避免托拉塞米與氨基糖苷類抗生素合用。
7、腎素-血管緊張素抑制劑
托拉塞米與ACE抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑合用可增加低血壓和腎損害的風(fēng)險(xiǎn)。
8、放射性造影劑
托拉塞米可增加放射性造影劑相關(guān)的腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。
9、皮質(zhì)類固醇和促腎上腺皮質(zhì)激素
與托拉塞米合用可增加低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。 - 【藥物過(guò)量】 給藥過(guò)量的體征和癥狀預(yù)期包括放大的藥理學(xué)效應(yīng)：脫水、低血容量、低血壓、低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥性堿中毒和血液濃縮。
給藥過(guò)量的治療應(yīng)包括補(bǔ)液和補(bǔ)充電解質(zhì)。
對(duì)托拉塞米及其代謝產(chǎn)物血清水平的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定尚未廣泛應(yīng)用。尚無(wú)數(shù)據(jù)表明有哪些生理學(xué)操作(例如改變尿液pH值)能加速托拉塞米及其代謝物消除。托拉塞米不能被透析，因此血液透析不會(huì)加速消除。 - 【藥理毒理】本品的藥效作用，作用部位和作用機(jī)理與速尿（呋塞米 Furosemde ）相似，但具有如下優(yōu)于速尿及其它利尿劑的特點(diǎn)及優(yōu)點(diǎn)。1.利尿作用較速尿更強(qiáng)：離體灌流實(shí)驗(yàn)證明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干擾管腔膜 Na+-K+-2Cl- 載體的轉(zhuǎn)運(yùn)功能。10~20mg 本品相當(dāng)于 40mg 速尿在尿中所排出的鈉量，故本品較速尿的作用更強(qiáng)。2.作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度高：速尿的起效迅速，作用時(shí)間短暫，口服長(zhǎng)期治療受到限制。而本品生物半衰期比速尿長(zhǎng)，臨床通常每日只需用藥 1 次即可有效控制高血壓，對(duì)充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的水腫，亦有較好療效。本品口服生物利用度 (80~90%) 高于速尿 (40~50%) ?？诜头悄c道給藥療效幾乎相同。藥理和臨床研究表明，本品既具有噻嗪類利尿劑作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，又具有高效利尿作用，所以既可用于治療嚴(yán)重水腫類病癥，又適合于原發(fā)性高血壓的長(zhǎng)期治療。根據(jù)適應(yīng)癥的不同，劑量使用范圍也很寬，可以從用于降壓的 2.5mg 至用于嚴(yán)重腎衰的 200~400mg 不等。3.本品排 K+ 量明顯低于速尿，臨床上對(duì) Mg2+ 、尿酸、糖和脂質(zhì)類物無(wú)明顯影響。4.本品可排出堿性尿：本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)處于髓袢利尿劑和 Cl- 通道阻滯劑之間，因此，該藥對(duì)管腔膜的 Cl- 通道也有親和力，可能兼有阻滯髓袢 Cl- 通道的作用。該藥對(duì)近曲小管的碳酸酐酶無(wú)抑制作用，從而排出堿性尿。5.本品的降壓效果顯著：臨床研究結(jié)果表明，托拉塞米 2.5-10mg 可使輕、中度高血壓患者平均動(dòng)脈 壓降低 24 － 29mmHg 。托拉塞米單獨(dú)使用劑量通常為 2.5-5mg/ 次，每天 1 次， 71 － 95 ％患者的舒張壓可控制在 90mmHg 以下，在作用不明顯的患者加倍劑量的托拉塞米可使 70 － 80 ％的患者舒張壓控制在目標(biāo)值。托拉塞米 2.5-5mg 使用12－24 周與茚磺苯酰胺 2.5-5mg 、氫氯噻嗪 25mg 、氨苯喋啶 / 氫氯噻嗪 50/25mg 、氨氯吡瞇 / 氫氯噻嗪 5/50mg 的降壓作用相當(dāng)。有研究表明托拉塞米治療高血壓的療效優(yōu)于茚磺苯酰胺、氫氯噻嗪，長(zhǎng)期使用托拉塞米不引起代謝副反應(yīng)，例如低鉀、鎂血癥、糖代謝異常及脂代謝異常等，表明托拉塞米治療高血壓比噻嗪類利尿藥更加安全有效。據(jù)國(guó)外的臨床研究表明，本品的降壓效果與吲噠帕胺相當(dāng)，但副作用更小。6.對(duì)慢性心衰的治療：托拉塞米 10 mg/ 天治療慢性心衰病人，用藥 4 周可使心臟前、后負(fù)荷明顯降低。多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，托拉塞米 5 .10mg/ 天治療慢性心衰的療效與呋塞米 40mg/ 天相當(dāng)，經(jīng) 4 周的治療，托拉塞米 5.10mg/ 天的總有效率分別為 70.6 和 76.5 ％，呋塞米 40mg/ 天的總有效率為 61.1 ％。對(duì)已經(jīng)呋塞米 40mg 治療 14 天的慢性心衰病人，用托拉塞米 10mg 、20 mg 或呋塞米 40mg 再治療6 周，托拉塞米 10mg 與呋塞米 40mg 在減輕體重、肺充血及縮小擴(kuò)大的心臟方面作用相當(dāng)，而托拉塞米 20mg 療效更好，患者體重平均減輕 2.7kg ，水腫消失托拉塞米的患者由 9 ％上升為 83 ％。這些結(jié)果表明治療慢性心衰，托拉塞米是比呋塞米更佳的選擇。7.耐受性好：本品臨床研究表明，低劑量口服時(shí)無(wú)副作用，大劑量口服時(shí)未出現(xiàn)重要的不良反應(yīng)報(bào)道，耐受性好。由于本品僅有 20~25% 治療量經(jīng)腎清除 , 故對(duì)腎衰患者用藥同樣安全，無(wú)積累作用。
- 【貯藏】遮光，密封保存。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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