教你理性看待藥品引起的不良反應(yīng)（I）

雖然大家都經(jīng)常說“是藥三分毒”，日常生活中，治療期間一旦發(fā)生了不良反應(yīng)，許多人會(huì)自嘲“中獎(jiǎng)了”。這的確有相似之處，如同購買彩票，不中獎(jiǎng)是大部分人，中獎(jiǎng)是小部分人。購買時(shí)，人人期望自己中獎(jiǎng)。但是用藥恰恰相反，我們希望是大部分人那邊的，用藥后能發(fā)揮預(yù)期的治療作用，而不出現(xiàn)偶然發(fā)生的不良反應(yīng)。但是“為什么是我”“堅(jiān)決不接受”的態(tài)度，就脫離客觀事實(shí)了。

為什么會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)

1、什么是藥品不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。大家都知道藥品上市前都經(jīng)過了長(zhǎng)期的研究，經(jīng)過了多輪的臨床試驗(yàn)研究，經(jīng)過安全性、有效性評(píng)估后才能批準(zhǔn)上市，才能大規(guī)模應(yīng)用造福更多人的健康。期間有相當(dāng)比例的試驗(yàn)藥物因?yàn)榘踩院陀行栽蚪K止研究沒有被批準(zhǔn)上市。即使上市后，包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)在內(nèi)的各級(jí)部門仍然在不斷研究評(píng)估中，許多藥品因?yàn)榘踩院陀行栽u(píng)估風(fēng)險(xiǎn)超過了獲益而撤出市場(chǎng)。

2、同樣用藥，為什么會(huì)有小部分人會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)？

這與藥品在我們體內(nèi)發(fā)揮作用過程的差異有關(guān)。我們每一個(gè)人都是獨(dú)立的個(gè)體，都有獨(dú)特的體質(zhì)。從大方面來說，世界上人類可以從膚色上分為白種人、黃種人、黑種人等，從居住地可以分為亞洲人、歐洲人、非洲人等。但是同一類人當(dāng)中還是有很多差異，這些差異是我們?nèi)祟愡m應(yīng)長(zhǎng)期生活習(xí)慣、居住環(huán)境等因素形成的。而且，這些差異往往表現(xiàn)為遺傳特質(zhì)。我們經(jīng)常說的某人酒量特別大，是說同樣條件下，喝同樣量的酒這些人則泰然自若，而其他人會(huì)酩酊大醉。研究表明，酒量特別大的人其體內(nèi)代謝酒精酶的活性比我們一般人的要高得多。還有一類就是代謝酒精的酶活性比我們一般人很低的人，聞酒臉紅，沾酒就醉。藥品也是類似。藥品服用后，主要經(jīng)過吸收、代謝的過程。我們當(dāng)中有一部分人胃腸道蠕動(dòng)、黏膜吸收能力與一般人不同，對(duì)某些藥品吸收率比一般人高，這樣進(jìn)入其體內(nèi)的藥品會(huì)比一般人多，藥物作用過強(qiáng)，出現(xiàn)了其他的意外反應(yīng)。藥品代謝酶的活性也是有個(gè)體差異的，這方面與遺傳有很大關(guān)系。有的人某些代謝酶活性低，對(duì)應(yīng)的藥物代謝慢，容易體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生意外反應(yīng)。譬如有些成年人使用了某種藥物容易出現(xiàn)再生障礙性貧血，研究發(fā)現(xiàn)這部分人體內(nèi)代謝這類藥物的酶的活性很低。如果這個(gè)酶活性很低的新生兒使用了這類藥物，常規(guī)劑量下就容易出現(xiàn)嘔吐、呼吸不規(guī)則、虛脫、發(fā)紺的“灰嬰綜合征”。這些癥狀是因?yàn)閭€(gè)體差異導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度過高引起的各種不良反應(yīng)。

3、對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)，是否因人而異？

還有一類情況是，體內(nèi)藥物濃度并沒有大的變化，血液中藥物濃度在正常范圍內(nèi)，但是個(gè)體基因變異導(dǎo)致對(duì)藥物敏感性差異，引起對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)。例如，中東某些地區(qū)、我國(guó)南方部分地區(qū)可見的蠶豆病病人，這部分病人不是因?yàn)樗幬锎x相關(guān)過程的變化，而是另外的細(xì)胞代謝過程的酶活性偏低，藥物干擾了其正常過程而破壞了細(xì)胞的正常功能，這部分細(xì)胞出現(xiàn)死亡。這類病人與其他人服用相同劑量的某些藥品就會(huì)出現(xiàn)血尿癥狀，時(shí)間久了還會(huì)出現(xiàn)貧血癥狀。目前通過新生兒篩查項(xiàng)目的開展可以及早發(fā)現(xiàn)這個(gè)酶活性低的異常者，未雨綢繆，采取必要的醫(yī)療措施，避免使用某些藥品，就不會(huì)出現(xiàn)血尿等不良反應(yīng)了。

再如，我們都知道的鏈霉素類藥品可以引起耳聾，也發(fā)生過令人痛心的后果。某年春節(jié)晚會(huì)表演“千手觀音”的失聰演員，據(jù)說有些是藥物引起的。這個(gè)令人痛心疾首的事實(shí)背后，也有個(gè)體基因變異的原因。雖然，媽媽懷孕期間受到某些病毒感染、出生后嚴(yán)重黃疸、嬰幼兒慢性耳內(nèi)感染等也是聽力損失和耳聾的原因，但是我國(guó)新生兒先天性耳聾的比例約為千分之一，研究表明其中半數(shù)以上先天性耳聾由遺傳因素引起。有一種決定耳蝸毛細(xì)胞功能的蛋白的基因變異，使這種蛋白的結(jié)構(gòu)異常，耳蝸毛細(xì)胞損傷，導(dǎo)致感音神經(jīng)性耳聾。而且大多數(shù)人表現(xiàn)為先天性聾，且多數(shù)為重度或極重度感音性耳聾。這個(gè)基因的變異存在種族差異，中國(guó)人群中已檢出的耳聾患者中，約五分之一由這個(gè)基因突變導(dǎo)致的。還有一種耳聾是一種線粒體遺傳疾病引起。有些孩子遺傳了母親的線粒體基因變異，攜帶該變異基因的個(gè)體對(duì)鏈霉素類藥物特別敏感，即使小劑量也可導(dǎo)致耳聾，就是所謂的“一針致聾”，成為藥物性耳聾的高危人群。有康復(fù)中心研究表明藥物性耳聾占康復(fù)聾啞兒童的三分之一。這種情況遺傳方式為母系遺傳。孕前或產(chǎn)前進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)有助于避免類似悲劇的發(fā)生。其實(shí)除了鏈霉素這類氨基糖苷類藥物外，其他類別藥物也有引起耳鳴、耳聾的情況。對(duì)于引起不良反應(yīng)機(jī)制相對(duì)明確的情況，使用這些藥物之前，先進(jìn)行遺傳性耳聾基因等相關(guān)基因檢測(cè)。如果攜帶有某些基因變異的高風(fēng)險(xiǎn)人群，則需避免使用這些藥物。