- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：雷貝拉唑鈉腸溶片
英文名稱(chēng)：Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets
漢語(yǔ)拼音：Leibeilazuona Changrongpian - 【成份】雷貝拉唑鈉
- 【性狀】本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色至淡黃色。
- 【適應(yīng)癥】
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征。
輔助用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門(mén)螺旋桿菌。 - 【規(guī)格】（1）10mg?。?）20mg
- 【用法用量】胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征
通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根據(jù)病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情況下，胃潰瘍和吻合口潰瘍的療程不超過(guò)8周，十二指腸潰瘍的療程不超過(guò)6周。
反流性食管炎
通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根據(jù)病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情況下，反流性食管炎的療程不超過(guò)8周。對(duì)于持續(xù)發(fā)作和復(fù)發(fā)性反流性食管炎的維持治療，每次口服本品10mg，每日1次。
注意：對(duì)于病情嚴(yán)重及復(fù)發(fā)性、頑固性病例，建議每次口服本品20mg，每日1次(復(fù)發(fā)性反流性食管炎的維持治療除外)。
輔助用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門(mén)螺旋桿菌
通常，成人每次同時(shí)口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉霉素200mg，每日2次，連續(xù)服用7日?？死顾貏┝靠砂葱枰m當(dāng)增加，最高劑量為每次400mg，每日2次。 - 【不良反應(yīng)】1.嚴(yán)重的不良反應(yīng)
(1)休克(發(fā)生率未知)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)(發(fā)生率未知)
(2)全血細(xì)胞減少(發(fā)生率未知)、粒細(xì)胞缺乏癥(發(fā)生率未知)、血小板減少(＜0.1%)、溶血性貧血(發(fā)生率未知)
(3)暴發(fā)型肝炎(發(fā)生率未知)、肝功能障礙(0.1%～＜5%)、黃疸(發(fā)生率未知)
(4)間質(zhì)性肺炎(＜0.1%)：出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部呼吸音異常(捻發(fā)音)等時(shí)，應(yīng)立即停藥，進(jìn)行胸部X線(xiàn)等檢查，給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。
(5)皮膚損害(發(fā)生率未知)：可能出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀(DRESS)、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)和多形性紅斑等。
(6)急性腎功能障礙(發(fā)生率未知)、間質(zhì)性腎炎(發(fā)生率未知)：應(yīng)注意進(jìn)行腎功能檢查(血尿素氮、肌酐等增加)。
(7)低鈉血癥(發(fā)生率未知)
(8)橫紋肌溶解癥(發(fā)生率未知)：可能出現(xiàn)橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為肌痛、無(wú)力、肌酸磷酸激酶(CK)升高、血液或尿液中肌紅蛋白升高。
(9)視覺(jué)損害(發(fā)生頻率未知)
(10)意識(shí)錯(cuò)亂(發(fā)生頻率未知)：可能出現(xiàn)譫妄、行為異常、定向力障礙、幻覺(jué)、焦慮、易激惹、攻擊性等。
2.其他不良反應(yīng)
(1)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征 - 【禁忌】1.對(duì)本品任何成份有藥物過(guò)敏史的患者。
2.正在服用硫酸阿扎那韋、鹽酸利匹韋林的患者。 - 【注意事項(xiàng)】1.本品為腸溶衣片，患者注意在服用時(shí)不能咀嚼或壓碎，應(yīng)整片吞服。
2.服用本品時(shí)有可能掩蓋由胃癌引起的癥狀，故應(yīng)在確診為非惡性腫瘤的前提下開(kāi)始服用本品。
3.對(duì)有藥物過(guò)敏病史、肝功能障礙的患者(有肝硬化患者服藥后出現(xiàn)肝性腦病的報(bào)告)及老年患者應(yīng)慎重使用本品。
4.使用本品治療時(shí)應(yīng)密切觀察患者病情，并將用藥量控制在治療所需的最低劑量。
5.由于本品尚無(wú)充分的長(zhǎng)期使用經(jīng)驗(yàn)，故不宜用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍的維持治療。
6.對(duì)于反流性食管炎的維持治療，只適用于復(fù)發(fā)性和頑固性病例，對(duì)無(wú)需進(jìn)行維持治療的患者應(yīng)避免使用。當(dāng)患者飲食和飲酒的生活方式得到改善并在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間沒(méi)有復(fù)發(fā)時(shí)，應(yīng)停止用藥。在維持治療期間，建議進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)(例如定期的內(nèi)窺鏡檢查)。
7.當(dāng)本品輔助用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門(mén)螺旋桿菌，請(qǐng)同時(shí)閱讀根除治療方案中其它藥物的藥品說(shuō)明書(shū)。
8.幽門(mén)螺旋桿菌根除率判定的注意事項(xiàng)：服用質(zhì)子泵抑制劑(如雷貝拉唑鈉)以及抗生素(如阿莫西林和克拉霉素)期間或停用后的短時(shí)間內(nèi)，13C尿素呼氣試驗(yàn)可能顯示假陰性結(jié)果。因此，應(yīng)在停止服用上述藥物4周以后，再進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門(mén)螺旋桿菌的根除效果。
9.據(jù)報(bào)道，長(zhǎng)期使用本品可導(dǎo)致良性胃息肉。
10.服用本品時(shí)，建議仔細(xì)觀察患者血象和肝功能，并定期進(jìn)行血液檢查和生化檢查。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)?shù)拇胧?br>11.低鎂血癥：在治療少于3個(gè)月的患者中，有癥狀和無(wú)癥狀的低鎂血癥都鮮有報(bào)道，多數(shù)低鎂血癥病例出現(xiàn)在質(zhì)子泵抑制劑治療長(zhǎng)達(dá)1年的患者中。低鎂血癥嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為手足搐搦、驚厥、心律失常等癥狀。因此對(duì)于需要長(zhǎng)期治療的患者，尤其是同時(shí)使用地高辛或其他可致低鎂血癥的藥物時(shí)，應(yīng)考慮在治療前監(jiān)測(cè)血鎂水平，并在治療過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)。
12.骨折：一些國(guó)外的觀察性研究表明質(zhì)子泵抑制劑治療可能與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。接受了高劑量及長(zhǎng)期(一年或更長(zhǎng)時(shí)間)藥物治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
13.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：在國(guó)外的主要以住院患者為對(duì)象的多個(gè)觀察研究中，有報(bào)告稱(chēng)接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者因艱難梭菌導(dǎo)致出現(xiàn)胃腸感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。
14.大鼠口服給藥25mg/kg/日或更大劑量，可觀察到甲狀腺重量增加及血液中甲狀腺素水平升高。臨床使用本品期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。
15.據(jù)報(bào)道，在對(duì)大鼠連續(xù)2年口服給藥5mg/kg/日或更大劑量的毒性試驗(yàn)中，雌性大鼠的胃部可觀察到良性腫瘤。
16.在對(duì)大鼠聯(lián)合給藥蘭索拉唑(類(lèi)似化合物)(50mg/kg/日)、阿莫西林水合物(500mg/kg/日)和克拉霉素(160mg/kg/日)的研究中，觀察到對(duì)胚胎生長(zhǎng)的抑制作用增強(qiáng)且妊娠大鼠毒性增加。
17.雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用：在一項(xiàng)健康受試者(n=36)中開(kāi)展的研究表明，雷貝拉唑和氯吡格雷聯(lián)用可使氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的平均AUC降低約12%(平均AUC比率為88%，90%CI為81.7%-95.5%)。同時(shí)，有研究表明雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用時(shí)對(duì)氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物暴露量或氯吡格雷誘導(dǎo)的血小板抑制無(wú)明顯臨床影響，當(dāng)使用允許劑量的雷貝拉唑合用時(shí)，也不必調(diào)整氯吡格雷劑量。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦或可能懷孕的婦女使用本品時(shí)，應(yīng)在判斷其治療的益處明顯大于風(fēng)險(xiǎn)的前提下方可用藥。
2.哺乳期婦女應(yīng)避免使用本品。必須用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。 - 【兒童用藥】本品尚缺乏兒童臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和安全性研究資料，不推薦使用。
- 【老年用藥】老年人應(yīng)慎重使用本品。本品主要在肝臟代謝，而一般情況下老年人的肝功能有所降低，更可能引起不良反應(yīng)。因此，一且出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)采取暫時(shí)停藥并進(jìn)行監(jiān)測(cè)等措施。
- 【藥物相互作用】雷貝拉唑鈉是作為其他質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類(lèi)化合物中的一員，通過(guò)細(xì)胞色素P450（CYP450）肝臟藥物代謝系統(tǒng)代謝，健康受試者研究表明雷貝拉唑鈉與其他通過(guò)CYP450系統(tǒng)代謝的藥物，如華法林、苯妥英、茶堿或地西泮無(wú)臨床上明顯的相互作用關(guān)系。雷貝拉唑鈉可長(zhǎng)期持續(xù)地抑制胃酸分泌。本品與依賴(lài)PH吸收的化合物存在相互作用，因此應(yīng)該對(duì)潛在的相互作用關(guān)系進(jìn)行調(diào)查。正常受試者同時(shí)服用雷貝拉唑鈉結(jié)果導(dǎo)致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要對(duì)患者個(gè)體進(jìn)行檢測(cè)以確定當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)服用時(shí)是否需要?jiǎng)┝空{(diào)整。在臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用抗酸藥物和本品，在一個(gè)確定該相互作用的特殊研究中，未觀察到液體抗酸藥物的相互作用。本品與食物無(wú)臨床上相應(yīng)的相互作用。人體肝臟微粒體體外研究表明雷貝拉唑鈉可被CYP450的同功酸（CYP2C19和CYP3A4）代謝。研究表明有較低的潛在相互作用，然而，對(duì)環(huán)孢菌素代謝的影響與以前觀察過(guò)的其他質(zhì)子泵抑制劑是相似的。
- 【藥物過(guò)量】無(wú)已知的特效的解毒劑。雷貝拉唑鈉可廣泛與蛋白結(jié)合，因此，不易透析。應(yīng)該根據(jù)癥狀治療。
- 【藥理毒理】藥理作用：雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無(wú)抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過(guò)抑制H+/K+-ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。抑制胃酸分泌特性：在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，在2～4小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%，且時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)，此作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期（約1小時(shí)）。作用機(jī)制為抑制H+/K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對(duì)胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2～3天。毒理研究：（1）對(duì)大鼠以5mg/kg劑量進(jìn)行2年的口服毒性試驗(yàn)，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類(lèi)癌瘤。（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠口服25mg/kg以上），發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時(shí)要注意甲狀腺功能。對(duì)血清胃泌素的影響：臨床實(shí)驗(yàn)中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg，1次/日，療程為24個(gè)月的治療。血清胃泌素水平在用藥2～8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復(fù)到治療前的水平。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開(kāi)始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg～40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線(xiàn)下面積與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系?？诜?0mg劑量組的絕對(duì)生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)（在0.7～1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線(xiàn)下面積提高2～3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有砜（M2）乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2）、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線(xiàn)下面積加倍，濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無(wú)累積現(xiàn)象。
- 【貯藏】密封，在陰涼干燥處保存。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：